颖颖酿酒

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  第一条途径最先发现于酵母菌当中,IRE1为跨膜蛋白,膜外与Bip结合,膜内含有可以切割Hac1mRNA的部位(RNA内切酶活性)。过度蛋白质堆积的时候,Bip与IRE1分离与堆积的蛋白质结合,同时IRE1趋向于二聚体(二聚化)并交叉磷酸化,即两个单体各带有一个Pi分子。接着IRE1将Hac1mRNA的内含子切下,留下并连接外显子,外显子连接组成新的mRNA,进一步翻译形成转录因子Hac1,该因子进入核内激活编码ER分子伴侣的基因,新合成的ER分子伴侣协助蛋白质折叠,缓解危机。

  第二条途径是PERK和IRE1类似地进行二聚化和交叉磷酸化,Bip与其解离。同时PERK使得翻译起始因子eIF2α发生磷酸化,使得后者不能完成GTP和GDP之间的交换作用,暂缓蛋白质的合成,对应激反应起到帮助作用。另外有研究表明此行为还会激活JNK,P38信号途径,通过转录因子如ATF4诱导相关基因上调。

  

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  第三条途径通过内质网跨膜蛋白ATF6完成的,它原本与 内质网膜共价结合,应激反应时先转入高尔基体,被S1P和S2P蛋白酶裂解激活,激活后的ATF6进入细胞核内,激活编码Bip/GRP78和XBP-1等基因,产生相应的mRNA进而进行调控。

  

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